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AYUDA DE ESCRITORIO MEDIEVAL - Medieval helpdesk with English subtitles

Helpdesk support back in the day of the middle age with English subtitles.
servicio de asistencia técnica medieval, con subtítulos en inglés 
Original taken from the show "Øystein og jeg" on Norwegian Broadcasting (NRK)in 2001.
original tomada de la serie "Øystein og JEG" en la Noruega de Radiodifusión (NRK) en 2001
With Øystein Backe (helper)and Rune Gokstad (desperate monk). Written by Knut Nærum.
Øystein con Backe (ayudante) y Rune Gokstad (monje desesperado). escrito por Knut Nærum. 
2001

En un intento cínico de ordenar el éxito Helpdesk boceto, Rune y Øystein ahora una secuela.

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seis año mas tarde en 2007

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Receptores metabotrópicos de glutamato - Wikipedia, la enciclopedia libre


Metabotrópicos de glutamato del receptor

De Wikipedia, la enciclopedia libre 
Micrografías fluorescentes de las células que expresanmGluR1 marcado conla proteína fluorescente verde [ 1 ]
El glutamato metabotrópicos receptores s , o mGluR s, son un tipo de glutamato del receptor que se activa a través de una indirecta metabotrópicos proceso. Son miembros de la familia del grupo C de la proteína G de acoplamiento del receptor de s , o GPCRs.[ 2 ] Al igual que todos glutamato del receptor de s , se unen mGluRs con el glutamato , unaminoácido que funciona como un excitador neurotransmisor .

Función y estructura

Los mGluRs realizar una variedad de funciones en los sistemas nerviosos central y periférico: Por ejemplo, están involucrados en el aprendizaje , la memoria , la ansiedad y la percepción de dolor . [ 3 ] Se encuentran en pre-y post-sináptica las neuronas en las sinapsis de la hipocampo , cerebelo , [ 4 ] y la corteza cerebral , así como otras partes del cerebro y en los tejidos periféricos. [ 5 ]
Al igual que otros metabotrópicos receptores s , mGluRs tienen siete dominios transmembrana que atraviesan la membrana celular. [ 6 ] A diferencia de ionotrópicos receptor de s , el glutamato metabotrópicos receptores s no sonlos canales iónicos . En vez, activan cascadas bioquímicas , dando lugar a la modificación de otras proteínas, como por ejemplo los canales iónicos . Esto puede conducir a cambios en la sinapsis de la excitabilidad , por ejemplo mediante la inhibición presináptica de la neurotransmisión , [ 7 ] o la modulación, e incluso la inducción de respuestas postsinápticas.

Papel en la plasticidad

Al igual que otros de glutamato de los receptores s , mGluRs han demostrado estar implicados en la plasticidad sináptica [ 2 ] [ 8 ] y en la neurotoxicidad y la neuroprotección. [ 26 ] [ 27 ]
Ellos participan en la potenciación a largo plazo y depresión a largo plazo , y que se retiran de la membrana sináptica en respuesta a agonista de unión. [ 16 ]

Roles en la enfermedad

Desde metabotrópicos de glutamato de los receptores s están implicados en una variedad de funciones, anormalidades en su expresión puede contribuir a la enfermedad. Por ejemplo, los estudios con ratones mutantes han sugerido que las mutaciones en la expresión de mGluR 1 puede estar implicado en el desarrollo de ciertos tipos de cáncer. [ 28 ] Además, la manipulación de mGluRs puede ser útil en el tratamiento de algunas condiciones.Por ejemplo, ensayos clínicos sugieren que una mGlu 3.2 agonista, LY354740, fue eficaz en el tratamiento deltrastorno de ansiedad generalizada . [ 29 ] Además, algunos investigadores han sugerido que la activación de mGluR4 podría ser utilizado como un tratamiento para la enfermedad de Parkinson . [ 30 ] Más recientemente, el Grupo I mGluRs, han sido implicados en la patogénesis del Síndrome X Frágil , un tipo de autismo , los [ 31 ] y una serie de estudios se están probando el potencial terapéutico de los fármacos que modifican estos receptores s. [ 32 ]También hay evidencia creciente de que los grupos II metabotrópicos de glutamato de los receptores agonistas pueden jugar un papel en el tratamiento de la esquizofrenia. La esquizofrenia se asocia con deficiencias en las interneuronas inhibitorias corticales que liberan GABA y las anomalías sinápticas asociadas con déficits en la NMDAdel receptor de la función. [ 33 ] Estos déficits inhibitorios puede afectar a la función cortical a través de la desinhibición cortical y la asincronía. [ 34 ] Un mGluR 3.2 agonista se muestran para atenuar las alteraciones fisiológicas y cognitivas en estudios en animales y humanos de NMDA del receptor antagonista y serotoninérgicosefectos alucinógenos, [ 35 ] [ 36 ] [ 37 ] [ 38 ] el apoyo a la evidencia clínica posterior de la eficacia de un mGluR 3.2agonista para el tratamiento de la esquizofrenia. [ 39 ]

Receptor de glutamato

Los receptores de glutamato son un tipo de moléculas receptoras del principal neurotransmisorexcitatorio del cerebro, el glutamato.1 Estas proteínas se clasifican en dos familias: la de receptores ionotrópicos y la receptores metabotrópicos. Existen tres familias de receptores ionotrópicos de glutamato, que actúan como canales de cationes: los receptores de N-metil-D-aspartato (receptores NMDA); los de ácido alfa-amino-3-hidroxi-5-metil-4-isoxazolpropiónico(receptores AMPA); y los de kainato (receptores de kainato). En cuanto a los receptores metabotrópicos, están acoplados a proteínas G, y modifican la respuesta de los canales de membrana y las concentraciones de segundos mensajeros como el diacilglicerol o el AMP cíclico.2
Tanto los receptores metabotrópicos como los ionotrópicos se hallan relacionados con el proceso de plasticidad sináptica.3 El incremento o disminución del número de receptores ionotrópicos en la célula postsináptica puede conducir a la activación o depresión de esta célula a largo plazo, respectivamente.4 5 De modo paralelo, los receptores metabotrópicos pueden modular la plasticidad sináptica controlando la síntesis de proteínas (a través de segundos mensajeros) en la célula postsináptica.6 Los receptores de glutamato se encuentran tanto enneuronas como en células de la glía del sistema nervioso central.7 Se ha sugerido que, en las células gliales, modulan la expresión génica durante su proliferación y diferenciación desde precursores de células gliales.8

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[editar]1 Receptores AMPA

Los receptores AMPA son tetrámeros compuestos por subunidades que en humanos presentan cuatro tipos diferentes.9 10 11 La mayoría de los receptores contienen monómeros distintos, y, en general, se trata de dímeros simétricos.12 13 La actividad de los monómeros y, por tanto, del receptor, puede regularse mediante fosforilación.14
Como todos los receptores ionotrópicos de glutamato, actúan como canales. Para ello, al menos dos subunidades deben, cada una, unir a un agonista; esto produce la apertura del poro.15 Una vez abierto, el canal se desensibiliza rápidamente, lo que para el tráfico de cationes por su interior. Esta parada depende de un cambio conformacional que modifica el ángulo del sitio de unión, cerrando el poro.16 Su cierre y apertura a alta velocidad permiten que latransmisión sináptica sea muy rápida en el sistema nervioso central.15

[editar]2 Receptores NMDA

Tienen un papel fundamental en los procesos de plasticidad neuronal y memoriaDesam.17 Su activación conduce a la apertura de un canal iónico no selectivo para toda clase de cationes. El receptor puede activarse a resultas de una diferencia de potencial en presencia de iones Mg2+. Esto permite el flujo de iones Na+ e incluso de bajas cantidades de Ca2+ (hacia la célula) y de K+ (hacia fuera de la célula).Este flujo de iones de calcio se considera crítico durante el proceso de plasticidad fenotípica, un proceso celular involucrado en el aprendizaje y memorización.18 19

Receptor NMDA

Estructura química del NMDA.
Los receptores NMDA o NMDAr son receptores ionotrópicos de glutamato, un neurotransmisor, que actúan como componentes prioritarios en la plasticidad neuronal y memoriaDesam.1 El acrónimo NMDA procede de N-metil D-aspartato, un agonista selectivo que une a este tipo de receptores de glutamato pero no a otros tipos. Su activación conduce a la apertura de un canal iónico no selectivo para toda clase de cationes. El receptor puede activarse a resultas de una diferencia de potencial en presencia de iones Mg2+. Esto permite el flujo de iones Na+ e incluso de bajas cantidades de Ca2+(hacia la célula) y de K+ (hacia fuera de la célula). El flujo de iones de calcio se considera crítico durante el proceso de plasticidad sináptica, un proceso celular involucrado en el aprendizaje y memoriaDesam.2 3

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[editar]1 Estructura

Estructura del receptor en su forma activada

[editar]2 Variantes

[editar]3 Ligandos

[editar]3.1 Agonistas

[editar]3.2 Antagonistas

Antagonistas más comúnmente usados:
Efectos duales, opioides y antagonistas NMDA

[editar]3 Receptores kainato

Los receptores kainato desempeñan un rol fundamental en la plasticidad sináptica, pues afectan a la respuesta a posteriori de la célula estimulada.20 Su estructura es multimérica, consistiendo cada unidad en un tetrámero, en el cual cada monómero posee un lugar de unión para el ligando y aporta un aminoácido al lumen del canal, canal que está compuesto de residuos hidrofóbicos y que penetra en la membrana.21